Läkemedelskandidaten BI-1808, riktad mot målstrukturen TNFR2, ingår i BioInvents program för utveckling av antikroppar riktade mot regulatoriska T-celler (Treg). TNFR2 är särskilt uppreglerad på Tregs i tumörmikromiljön och har visat sig vara viktig för tumörexpansion och överlevnad och utgör därför ett nytt och lovande mål för immunterapi av cancer.  

BI-1808 kan utgöra en ny klass av immunmodulerande läkemedel med potential att förbättra effekten av cancerbehandling 

I september 2024, meddelades ytterligare positiva data från den pågående fas 2a-studien av BI-1808 som monoterapi:

  • Tre patienter med partiell respons (PR) och en med stabil sjukdom (SD) av fyra utvärderingsbara patienter med kutant T-cellslymfom (CTCL) observerade i monoterapi-delen av fas 2a-studien. Tre andra patienter i kohorten ansågs inte utvärderingsbara.
  • Samtliga patienter hade tidigare försämrats efter standardbehandling. De tre patienter som svarade hade genomgått 9, 3 respektive 3 tidigare behandlingslinjer och en av dem hade tidigare fått behandling med anti-PD1.
  • Dessa resultat stödjer tidigare data som visat en komplett respons (CR), en partiell repsons och nio patienter med stabil sjukdom (SD) som presenterades vid konferensen American Society of Clinical Oncology (ASCO) i juni 2024.
  • BI-1808 fortsätter att vara anmärkningsvärt säker och väl tolererad.
     

Kombinationsbehandling med pembrolizumab, säkerhets-och effektdata på ASCO i juni 2024:

  • Säkerhet och effekt: BI-1808 i kombination med pembrolizumab tolereras väl. Med 19 patienter doserade, har två fall av DLT (dosbegränsande toxicitet) observerats (1 kolit och 1 trötthet).
    Effekt: 3 av 8 utvärderingsbara patienter uppvisade SD efter kombinationsbehandling.
  • Farmakologi: Vid doser på 675 mg var tredje vecka var halveringstiden för BI-1808 cirka en vecka, vilket ledde till läkemedelsackumulering, fullständig receptorbeläggning under behandlingsintervallet, en ökning av lösligt TNFR2 och en signifikant minskning av Tregs.

BI-1808 utvärderas både som monoterapi och i kombination med pembrolizumab, i patienter med långt gången cancer, vars sjukdom försämrats efter standardbehandling.

Studiedesign

BI-1808 studeras både som monoterapi och i kombination med MSD:s (Merck & Co., Inc., Rahway, NJ, USA) anti-PD-1-behandling KEYTRUDA® (pembrolizumab) för behandling av patienter med långt framskridna solida tumörer eller T-cellslymfom, inklusive CTCL. Den pågående fas 1-kombinationsdelen befinner sig i slutskedet av doseskaleringsfasen. Fas 2a monoterapi-delen är i dosexpansionsfasen för att utvärdera aktiviteten i fyra olika tumörtyper: äggstockscancer (OC), melanom, icke-småcellig lungcancer (NSCLC) och andra tumörtyper (t.ex. gastrointestinala stromacellstumörer (GIST)) och TCL/CTCL.

Läs mer om den pågående fas 1/2a-studien KEYNOTE-D20

Utvärdering av BI-1808 för behandling av solida tumörer och T-cellslymfom.

Besök studiesidan på clinicaltrials.gov

Utlicensiering och partnering

 BioInvent har sedan augusti 2021 ett andra kliniskt prövningssamarbete och leveransavtal med Merck. Denna gång för att utvärdera kombinationen av Bio- Invents BI-1808 och Mercks anti-PD-1-behandling Keytruda i en klinisk fas 1/2a-studie i patienter med avancerade solida tumörer. Genom avtalet förser Merck studien med Keytruda, vilket stödjer utvärderingen av BI-1808 i kombination med ett av de mest framgångsrika immunonkologiläkemedlen på marknaden.