BI-1206 i NHL

BI-1206 är en högaffin monoklonal antikropp som selektivt binder till FcγRIIB (CD32B), den enda hämmande receptorn i FcγR-familjen. FcγRIIB är överuttryckt i flera former av NHL-tumörer, och överuttryck har associerats med dålig prognos för svårbehandlade former av NHL, såsom mantelcellslymfom.

Genom att blockera FcγRIIB förväntas BI-1206 återställa och förbättra aktiviteten av rituximab eller andra monoklonala anti-CD20-antikroppar vid behandling av dessa sjukdomar. Kombinationen av de två läkemedlen kan komma att bli ett nytt och viktigt alternativ för patienter som lider av NHL, och representerar en betydande kommersiell möjlighet.

Klinisk fas 1/2a pågår med BI-1206 i kombination med rituximab och acalabrutinib för behandling av non-Hodgkins lymfom (NHL).

Även om anti-CD20-antikroppar likt rituximab utgör en viktig bas i vården av NHL-patienter, är cirka 15 % av patienterna resistenta mot behandling och 25 % återfaller inom 3 år efter behandling. Den hämmande Fc-receptorn CD32b (FcγRIIB) understödjer resistens genom att trigga tumörceller att internalisera och förstöra rituximab. BI-1206 är en anti-FcγRIIB mAb utvecklad för att blockera internalisering av rituximab.

BioInvent genomför för närvarande en fas 1/2a-studie i flera olika former av R/R B-cells-NHL för att utvärdera säkerhet och tolerabilitet av BI-1206 i kombination med rituximab och acalabrutinib. I september 2024 meddelades att bolaget rekryterat den första patienten till trippelkombinationsdelen i fas 1/2a-studien av BI-1206 i non-Hodgkins lymfom (NHL).

Denna del av fas 2a-studien kombinerar den subkutana formuleringen av BI-1206 och rituximab med Calquence® (acalabrutinib), en selektiv hämmare av Brutons tyrosinkinas (BTK). Cirka 30 patienter planeras rekryteras vid kliniker i Spanien, Tyskland, USA och Brasilien. Preliminära data från studien förväntas i slutet av 2024. Baserat på de presenterade starka data valdes den subkutana formuleringen av BI-1206 för den pågående triplettstudien. Denna fas 2a-studie kombinerar BI-1206 och rituximab med acalabrutinib, en selektiv hämmare av Brutons tyrosinkinas (BTK). 

BioInvent tecknade i februari 2024 ett kliniskt leveransavtal med AstraZeneca (LSE/STO/Nasdaq: AZN) som tillhandahåller Calquence® (acalabrutinib) för kombinationsstudien. 

Då anti-CD20-baserad terapi kommer att förbli central för behandling av NHL, har BI-1206 potential för en unik positionering inom NHL.

Säkerhets- och effektresultat för BI-1206 + rituximab (oktober 2024):

Ytterligare positiva data har observerats i fas 1-delen av studien med BI-1206 som subkutan (SC) formulering för behandling av relapserande/refraktärt (R/R) non-Hodgkins lymfom (NHL). Per oktober 2024 har ytterligare en komplett respons (CR), ytterligare en partiell respons (PR) och ytterligare två patienter med stabil sjukdom (SD) rapporterats. Dessa data adderar till de positiva data som tidigare rapporterats vid konferensen EHA 2024 (European Hematology Association) i juni i år. Studien med BI-1206 som subkutan formulering har nu totalt två CR, tre PR och tre SD av nio utvärderingsbara patienter.

På EHA 2024 presenterades de första data för den subkutana (SC) studien och resultaten visade då en CR, två PR och en SD av fyra utvärderingsbara patienter. 

Samtliga patienter i BioInvents studie med BI-1206 har tidigare genomgått minst en tidigare rituximab-behandling. För subgruppen av patienter med follikulärt lymfom (FL) har intravenös och subkutan administrering hittills totalt gett responsfrekvenser på 55 % ORR (total responsfrekvens), 35 % CRR (komplett responsfrekvens) och 85 % DCR (sjukdomskontrollfrekvens).

Hos de patienter som svarat på behandlingen har svaren varit långvariga, flera av dem har pågått i flera år efter avslutad behandling. Resultaten visar hur BI-1206 kan återställa effekten av rituximab vid behandling av avancerad NHL.

Studiedesign

Fas 1/2a-studien (NCT03571568) är uppdelad i två delar:

• Fas 1, doseskalering med syftet att välja den dos av BI-1206 som studeras vidare i fas 2a; och

• Fas 2a, denna del består av signalsökning med en så kallad safety run-in, och dosoptimering för att välja den rekommenderade dosen BI-1206 i kombination med rituximab och acalabrutinib. 

 Läs mer