BT-001 är ett onkolytiskt virus som utvecklats med hjälp av Transgenes Invir.IO™-plattform och BioInvents teknologiplattformar n-CoDeR/F.I.R.S.T. BT-001 är designad för att generera både en Treg-avdödande human anti-CTLA-4-antikropp och humant GM-CSF-cytokin.
Användningen av ett onkolytiskt virus för att leverera anti-CTLA-4 lokalt och selektivt i tumörmikromiljön möjliggör höga koncentrationer av antikroppen i tumören, vilket ger ett starkare och effektivare antitumörsvar. Genom att minska den systemiska exponeringen till en mycket låg nivå förbättras säkerhets- och tolerabilitetsprofilen för anti-CTLA-4-antikroppen.
Klinisk fas 1/a-studie pågår
I september 2024 presnterades nya data på European Society of Medical Oncology (ESMO) Annual Meeting i Barcelona, Spanien.
De viktigaste resultaten:
- I monoterapidelen observerades stabil sjukdom (SD) hos 4/18 patienter med långt fortskridna solida tumörer som gavs BT-001 som monoterapi, och tumörminskning observerades i 2/20 injicerade lesioner.
- I kombinationsdelen observerades två patienter med partiell respons (PR) i en grupp med sex kraftigt förbehandlade patienter med långt fortskridna solida tumörer som fick BT-001 i kombination med pembrolizumab (en patient med ett PD(L)-1-resistent melanom och en patient med leiomyosarkom efter fem tidigare behandlingslinjer). Patientresponsprofiler och uppdaterade resultat kommer att presenteras på ESMO.
- BT-001 tolererades väl och ingen dosbegränsande toxicitet (DLT) observerades. Två biverkningar av grad tre relaterade till BT-001 rapporterades (ett hudsår och en minskning av antalet lymfocyter). Inga DLT:s observerades efter upprepade intratumorala injektioner av enbart BT-001 (18 patienter) eller i kombination med pembrolizumab (6 patienter).
- Det onkolytiska viruset BT-001 visades replikera och uttrycka CTLA-4-antikroppen i tumörvävnad, medan viruset endast kunde detekteras med låg frekvens i patienternas sekret, vilket framgår av preliminära translationella data.
En artikel i JITC med titeln ‘Vectorized Treg-depleting αCTLA-4 elicits antigen cross-presentation and CD8+ T cell immunity to reject “cold” tumors’ vann 2022 JITC Best Oncolytic and Local Immunotherapy Paper Award.
Studiedesign
Det övergripande målet med fas 1/2a-studien är att utvärdera säkerhet och tolerabilitet för BT-001 som monoterapi och i kombination med pembrolizumab. Den pågående fas 1-komponenten i studien är uppdelad i två delar: Del A utvärderar intratumorala injektioner av BT-001 enbart (”single agent”) i 18 patienter med avancerad solid tumörsjukdom. De två första dosnivåerna har framgångsrikt slutförts med 12 patienter doserade. Rekrytering av patienter i den högsta dosgruppen pågår. Del B kommer att undersöka intratumorala injektioner av BT-001 i kombination med pembrolizumab.
Den efterföljande fas 2a-komponenten av studien kommer att utvärdera kombinationsregimen i flera patientgrupper med olika typer av tumörer. Denna breddning i indikationer ger möjlighet att utvärdera kombinationsbehandling för andra maligniteter som traditionellt inte får denna typ av behandling.
Läs mer om den pågående fas 1/2a-studien
Utvärdering av BT-001 enbart och i kombination med pembrolizumab
Utlicensiering och partnering
I juni 2022 ingick BioInvent och Transgene ett samarbets- och leveransavtal för klinisk prövning med MSD, ett varumärke hos Merck & Co., Inc., Rahway, NJ., USA, för att utvärdera BT-001 i kombination med MSD:s anti-PD-1-läkemedel KEYTRUDA® (pembrolizumab) i en klinisk fas 1/2a-studie för behandling av patienter med solida tumörer. Leveransavtalet innebär att MSD tillhandahåller pembrolizumab att användas i kombination med BT-001 i den pågående kliniska fas 1/2a-studien.
Sedan 2017 samarbetar BioInvent och Transgene för att utveckla BT-001 som kodar för både en differentierad och patentskyddad CTLA-4- antikropp och cytokinen GM-CSF. Transgene bidrar med sin egenutvecklade onkolytiska virusplattform Invir.IO™, utformad för att direkt och selektivt förstöra cancerceller genom att viruset förökar sig inuti cancercellen (onkolys). Onkolys inducerar ett immunsvar mot tumörer, samtidigt som det ”beväpnade” viruset möjliggör uttryck av gener som är insatta i dess genom, i det här fallet, en immunmodulerande anti-CTLA-4-antikropp, vilket ytterligare förbättrar immunsvaret mot tumören.
Forsknings- och utvecklingskostnader samt intäkter och royalties delas 50:50.