Läkemedelskandidaten BI-1808, riktad mot målstrukturen TNFR2, ingår i BioInvents program för utveckling av antikroppar riktade mot regulatoriska T-celler (Treg). TNFR2 är särskilt uppreglerad på Tregs i tumörmikromiljön och har visat sig vara viktig för tumörexpansion och överlevnad och utgör därför ett nytt och lovande mål för immunterapi av cancer.
BI-1808 kan utgöra en ny klass av immunmodulerande läkemedel med potential att förbättra effekten av cancerbehandling
STATUS
Effekt i klinisk fas 1/2a-studie (NCT04852826) i CTCL
Uppdaterade positiva data från den pågående fas 2a-dosexpansionsstudien av BI-1808 som monoterapi för behandling av kutant T-cellslymfom (CTCL) presenterades vid konferensen European Hematology Association (EHA) 2025. Data visade på en 100-procentig sjukdomskontrollfrekvens (disease control rate) för de hittills nio utvärderingsbara patienterna. Fyrtiofem procent uppnådde en objektiv respons; en uppnådde en komplett respons (CR), tre uppnådde partiell respons (PR) och fem uppvisade stabil sjukdom (SD). Dessutom kunde två patienter med perifert T-cellslymfom (PTCL) utvärderas, där den ena uppvisade en PR medan den andra uppvisade SD.
Sammantaget uppvisar BI-1808 som monoterapi lovande klinisk aktivitet och robust immunengagemang. Vidare tolererades BI-1808 väl och alla behandlingsrelaterade biverkningar rapporterades som milda eller måttliga (grad 1-2). Noterbart är att inga biverkningar av grad 3 eller högre observerades. Säkerheten och den preliminära effekten av BI-1808 som monoterapi utvärderas för närvarande i patienter med T-cellslymfom, inklusive CTCL som en del (del A) av den pågående fas 2a-studien. CTCL monoterapi-delen kommer att slutföras under H2 2025. Därefter kommer utvärderingen i fas 2a av BI-1808 i kombination med pembrolizumab för behandling av CTCL att inledas. Dessa studier kommer att ligga till grund för valet av monoterapi eller kombination till den efterföljande registreringsgrundande fas 2-studien.
I april 2025 erhöll BioInvent Fast Track-status från FDA för BI-1808 för behandling av CTCL och i mars 2025 erhölls av samma myndighet särläkemedelsstatus för BI-1808 i T-cellslymfom (TCL).
T-cellslymfom är ett samlingsnamn för ett antal olika subtyper av T-cellshärledd non-Hodgkins lymfom, inklusive kutant T-cellslymfom (CTCL). CTCL är en sällsynt och aggressiv form som har sitt ursprung i T-lymfocyter som finns i huden. Sjukdomen medför oftast ihållande hudlesioner, klåda och systemiska komplikationer, vilket avsevärt försämrar patienternas livskvalitet. Varje år diagnostiseras cirka 3 000 nya fall i USA, och det finns få effektiva behandlingsalternativ att tillgå.
STUDIEDESIGN
Under den första delen av fas 1/2a-studien utvärderas säkerhet, tolerabilitet och potentiella tecken på effekt av BI-1808 som
monoterapi (del A) och i kombination med anti-PD-1-läkemedlet pembrolizumab (del B) i patienter med långt gångna solida tumörer och T-cellslymfom. Effekten av BI-1808 som monoterapi utvärderas för närvarande i fas 2a-delen av studien i ett större urval av patienter. Expansionskohorter inkluderar äggstockscancer, alla tumörtyper och T-cellslymfom (inklusive CTCL). Doseskaleringen i fas 1 del B har slutförts och fas 2a-dosexpansionsstudien för kombinationen pågår. Expansionskohorterna inkluderar äggstockscancer, alla tumörtyper och T-cellslymfom (inklusive CTCL).
Läs mer om den pågående fas 1/2a-studien KEYNOTE-D20
Utvärdering av BI-1808 för behandling av solida tumörer och T-cellslymfom.
UTLICENSIERING OCH PARTNERING
BioInvent har sedan augusti 2021 ett kliniskt prövningssamarbete och leveransavtal med MSD, ett varumärke hos Merck & Co., Inc., Rahway, NJ., USA, för att utvärdera kombinationen av BI-1808 och MSD:s antiPD-1-behandling KEYTRUDA (pembrolizumab).