Läkemedelskandidaten BI-1808, riktad mot målstrukturen TNFR2, ingår i BioInvents program för utveckling av antikroppar riktade mot regulatoriska T-celler (Treg). TNFR2 är särskilt uppreglerad på Tregs i tumörmikromiljön och har visat sig vara viktig för tumörexpansion och överlevnad och utgör därför ett nytt och lovande mål för immunterapi av cancer.
BI-1808 kan utgöra en ny klass av immunmodulerande läkemedel med potential att förbättra effekten av cancerbehandling
STATUS
Effekt i klinisk fas 1/2a-studie (NCT04752826) i solida tumörer
I maj 2026, presenterades mycket lovande tidiga data från den pågående fas 2a kliniska studie som utvärderar BI-1808 i kombination med MSD:s (Merck & Co., Inc., Rahway, NJ., USA) anti-PD-1-terapi KEYTRUDA® (pembrolizumab) för behandling av kraftigt förbehandlade patienter med långt framskriden äggstockscancer. Dessa data presenterades i en poster (#2605) som en del av sessionen Developmental Therapeutics - Immunotherapy vid American Society of Clinical Oncology (ASCO) årliga kongress 2026. Data i sammandrag:
- 24 % bekräftad objektiv responsfrekvens (ORR) (inklusive komplett respons, CR) hos kraftigt förbehandlade patienter (n=25) med långt framskriden äggstockscancer som fick BI-1808 och KEYTRUDA — detta tredubblar monoterapi-aktiviteten på 8 % som uppmättes i studien KEYNOTE-100 (2019)
- 56 % sjukdomskontrollsfrekvens (DCR) i kombinationsdelen av studien, inklusive flera varaktiga responser som varat längre än 10 månader och med patienter som fortfarande är under behandling
- Behandlingen uppvisar en mycket gynnsam säkerhetsprofil och, till skillnad från kemoterapibaserade regimer, med väldigt få antal patienter som avbryter medverkan i studien pga. biverkningar
- En preliminär progressionsfri medianöverlevnad (mPFS) på 10,3 månader i kombinationsdelen av studien baserat på tidig PFS-analys
- Aktivitet observerad i både höggradig serös och klarcellig äggstockscancer
- Robust utarmning av Treg, omprogrammering av myeloida celler och aktivering av CD8+ T-celler, vilket stödjer BI-1808:s differentierade verkningsmekanism och synergi med pembrolizumab
- Expansionsstudien pågår, med fokus på undertyperna höggradig serös och klarcellig, med ytterligare en datautläsning förväntad under H2 2026
Patienter som återfallit i äggstockscancer efter platinabaserad behandling (platinum-resistant ovarian cancer, PROC) har ett stort medicinskt behov, då pembrolizumab som monoterapi historiskt sett bara uppnått en svarsfrekvens på 8 %. BI-1808, en first-in-class antikropp som utarmar immunsuppressiva regulatoriska T-celler (Tregs) och aktiverar CD8+ T-celler genom att rikta in sig mot TNFR2, har rätt design för att samverka med PD-1-blockad. I de tidiga resultaten från fas 2a som offentliggörs idag visar BI-1808 plus pembrolizumab (utan kemoterapi) en 24 % bekräftad ORR och 56 % sjukdomskontroll i denna kraftigt förbehandlade population, med varaktig nytta i båda undertyperna höggradig serös och klarcellig äggstockscancer, vilket visar på potentialen för ett viktigt nytt alternativ där befintlig behandling till stor del har misslyckats. Viktigt att notera är att långvarig stabil sjukdom observerades hos flera patienter, med flera responser som pågick längre än 10 månader, och tidiga analyser visar en progressionsfri medianöverlevnad (mPFS) på 10,3 månader.
STUDIEDESIGN
Fas 2a-studien (NCT04752826) är utformad för att utvärdera säkerheten och tolerabiliteten för BI-1808 som monoterapi (Del A), i kombination med pembrolizumab (Del B) och i en trippelkombination med pembrolizumab och paclitaxel (Del C). Studien syftar till att karakterisera säkerhet, farmakokinetik och farmakodynamik samt bedöma preliminär antitumöraktivitet med hjälp av ORR, DoR (varaktighet av respons) och progressionsfri överlevnad (PFS), mätt med RECIST v1.1 och iRECIST.
KLINISKT SAMARBETS- OCH LEVERANSAVTAL
KEYTRUDA®är ett registrerat varumärke tillhörande Merck Sharp & Dohme LLC, ett dotterbolag till Merck & Co., Inc., Rahway, NJ, USA. BioInvent har ett kliniskt samarbets- och leveransavtal med MSD, ett varumärke för Merck & Co., Inc., Rahway, NJ, USA, för att utvärdera kombinationen av BI-1808 och MSD:s anti-PD-1-behandling, KEYTRUDA® (pembrolizumab).
Läs mer om den pågående fas 1/2a-studien KEYNOTE-D20
Utvärdering av BI-1808 för behandling av solida tumörer och T-cellslymfom.